FGFR-gerichtete Therapie von Kopf-Hals-Karzinomen Translated title: FGFR-targeted therapy in head and neck carcinomas

Abstract

Hintergrund

Genomische Veränderungen (Mutationen, Genfusionen, Amplifikationen) und eine Dysregulierung des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Signalwegs („fibroblast growth factor (FGF) receptor“, FGFR) sind häufig in Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs (HNSCC) zu finden. Eine zielgerichtete Therapie mit gegen FGF-Rezeptoren gerichteten Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) oder monoklonalen Antikörpern stellt daher einen vielversprechenden Ansatz für die Behandlung des HNSCC dar.

Fragestellung

Dieser Übersichtsartikel beschreibt den aktuellen Wissensstand hinsichtlich FGFR-gerichteter Therapien bei Kopf-Hals-Tumoren (insbesondere HNSCC) und diskutiert in diesem Kontext genomische Veränderungen des FGFR-Signalwegs als potenzielle begleitende prädiktive Biomarker.

Material und Methode

Der vorliegende Artikel basiert auf einer Recherche der Datenbanken PubMed, ClinicalTrials.gov sowie von Tagungsbänden.

Ergebnisse

Erste Ergebnisse belegen die Wirksamkeit von Tyrosinkinase-Inhibitoren sowohl bei HNSCC als auch bei Adenokarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs, insbesondere bei Schilddrüsenkarzinomen und adenoid-zystischen Speicheldrüsenkarzinomen.

Schlussfolgerungen

Frühe klinische und präklinische Daten verdeutlichen das Potenzial einer biomarkergesteuerten Behandlung von Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren mit gegen FGFR-gerichtete TKI.

Translated abstract

Background

Genomic aberrations (mutations, gene fusions, amplifications) and dysregulation of the fibroblast growth factor (FGF) receptor (FGFR) signaling pathway are frequently found in squamous cell carcinomas of the head and neck (HNSCCs). Targeted therapy with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) or monoclonal antibodies directed against FGF receptors therefore represents a promising approach for the treatment of HNSCC.

Objective

This review article describes the current status of FGFR-directed therapies for head and neck tumors (especially HNSCC) and, in this context, discusses genomic alterations of the FGFR pathway as potential companion predictive biomarkers.

Methods

This article is based on searches of PubMed, ClinicalTrials.gov, and conference proceedings.

Results

First results prove the efficacy of TKIs both in HNSCC and in adenocarcinomas of the head and neck, especially in thyroid and adenocystic salivary gland carcinomas.

Conclusion

Early clinical and preclinical data point to the promise of biomarker-directed treatment of patients with head and neck tumors using FGFR-targeted TKIs.